乳癌文献：通过药物再利用，可克服晚期乳癌的耐药性

解，随后发生核反可不反转，在那里它二聚化并作为缓冲得病态状暗示的关的联请注意征。在胚胎学中则会，睾丸在并未雄肝细胞素的才会不则会商业化并更加萎缩，如在 5 α 还原酵素有缺陷的个体中则会所见 [ 17 ]。事实上，低相对的雄肝细胞素暴露可以预防 PCa 的蓬勃发展。雄肝细胞素在 PCa 中则会起到的举足轻重效用首先由 Huggins 描述，他声称睾丸癌细胞通过睾丸切除术去除睾丸肝细胞素的主要举由此可知来说而减退 [ 18 ]。然而，肝细胞得病态激素的丧失以前则会造成了 DHT 相对提高，而 DHT 是 AR 回波传递资讯的主要颗粒。这些基团的撤显露造成了雄肝细胞素关的联特异得病态器的相比较诱发，使一部分雄肝细胞素非关的联细胞器处于休眠静止状态 [ 19 ]，其中则会一些具乳癌骨髓器 (CSC) 属得病态。此之外，ADT 已被所谓定可以改变睾丸癌细胞微环境的动态，严重影响基质细胞器、枝肉细胞器和巨噬细胞器，并有助于角质层间质转变成，这被并不认为是造成了 PCa 治疗法致得病的一个心理因素 [ 20 , 21 ]。 PCa 细胞器有多种方式来借助于抵之外用力，有些方式是针对雄肝细胞素丧失方式的。由此可知如，亮甲乙瑞林是一种 GnRH 对乙酰氨基酚，基本上 20 年来依然是 ADT 的梯队治疗法低静脉注射，它通过抑止垂体激发得病态激素的回波来抑止雄肝细胞素的还原。特异得病态器通过以自新陈激素方式制做自己的得病态激素而逃干。通过液压 AR 得病态状扩增的基因或某些易感得病态同源得病态（由此可知如在 AA 年长中则会愈来愈少用的短 CAG 序列），AR 更加愈来愈加寻常，并且可以对瘤内最低相对的得病态激素作显露反可不 [ 22 ]。阿比特龙是一种相比起较另行的低静脉注射，可以横越瘤内得病态激素的激发，但 PCa 细胞器具多种致得病简而言之。由此可知如，AR 中则会的基本功能授予基因受限制它运用于其他化学键作为基团，由此可知如酱油皮质肝细胞素或 IL-6 跨膜回波传递资讯的下游化学键，以便分散到细胞器核反可不中则会并引起得病态状暗示 [ 23 ]。恩杂鲁胺是最弱的之外用雄肝细胞素低静脉注射之一，可以横越 AR 与其他化学键的混杂；然而，即使在并未 AR 活动的才会，PCa 细胞器也具弹得病态并就此继续内膜。

1.3. 睾丸癌的化学键美景

不依赖雄肝细胞素的 PCa 的蓬勃发展与细胞器内回波级联的失调密切关的。PCa 中则会常用的研究工作简而言之有数 PI3K/AKT/mTOR、Ras/Raf/MEK/ERK (MAPK) 和 WNT/β-catenin。由此可知如，在 16% 至 32% 的 PCa 中则会找到PTEN得病态状有缺陷则会造成了 mTOR 回波传递资讯增加，而 mTOR 回波传递资讯增加与 PCa 的不良存留部将关的 [ 24 ]。都只，通过各种程序触发 MAPK/ERK 回波传递资讯已所谓定对 Enzalutamide 具抵之外用力 [ 25 ]。WNT 回波传递资讯失调，无论是在 β-连环蛋白质依赖型或统一型，也可以液压波及得病态 PCa [ 26 ]。 愈来愈举足轻重的是 PCa 潮湿和实质性中则会多种不同细胞器回波简而言之密切间的关系的对角通讯。由此可知如，在Ras/Raf/MEK/ERK回波中则会具弱小基因的睾丸细胞器无法启动癌细胞发生。然而，当与PI3K/AKT/mTOR回波的改变（由此可知如PTEN有缺陷）独创时，RAS基因则会抑制癌细胞发生并有助于角质层间质转变成 (EMT)，从而使睾丸癌细胞愈来愈具波及得病态 [ 21 , 27 ]。Ras 简而言之中则会的基因也可以有助于对针对 PI3K/AKT/mTOR 简而言之的低静脉注射的之外用药得病态得病态 [ 28 ]。因此，共同运用于载体多种回波简而言之的低静脉注射显然是有益的。这在豚鼠基本概念中则会得到证实，其中则会癌变青霉素（mTOR 抑止剂）和 Mirdametinib（MEK 抑止剂）的都由给药得病态抑止肝细胞素难治得病态 PCa 细胞器潮湿，所谓定了 Ras 和 AKT 回波级联在中枝 PCa 中则会的相互关的联[ 29 ]。 另一个依赖对角通讯的由此可知子是得病态状融合TMPRSS2-ERG（长短时间存在于 40% 到 80% 的 PCa 中则会）[ 30 , 31 ]。与弱小的Ras/Raf/MEK/ERK基因一样，ERG得病态状序列必须来自其他简而言之的回波出现异常——由此可知如AKT失调造成了的FOXO1有缺陷——才能具相比较的致瘤得病态和波及得病态特征 [ 32 ]。 出现异常细胞器回波简而言之密切间的关系的对角通讯对于雄肝细胞素抵之外用力癌细胞静止状态下 PCa 骨髓器 (PCSC) 的显露现和延续也至关举足轻重 [ 33 ]。研究工作声称，缺氧抑制请注意征 (HIF) 与PI3K、MAPK或WNT密切间的关系的相互效用可延续 PCa 细胞器的“干得病态”[ 34 ]。事实上，ADT 如此一来液压缺氧抑制请注意征的释放 [ 35 ]。PCa 骨髓器的长短时间存在显然推论了在睾丸癌细胞中则会想到的异质细胞器为数众多。PCSC 是有吸引力的低静脉注射机理，因为愈来愈多证词声称这些细胞器是 CRPC 的起源 [ 33 ]。因此，有必要展开像我们这样的研究工作来探究American食品和低静脉注射该机构 (FDA) 批准后的可以抑止或减缓哮喘实质性的低静脉注射。 低静脉注射如此一来为了让依然是一个机则会主义和偶然的全过程[ 36 , 37 ]。由此可知如，多半被叫做“伟哥”的枸橼酸西地那非以前是作为一种之外用心肌梗死低静脉注射被找到的，然后根据回顾得病态中医被辉瑞公司愈来愈进一步用做治疗法排尿基本得病变 [ 38 , 39 ]。此之外，以前用做治疗法孕妇晨吐的沙利度胺因可知与儿童不堪重负的软组织显露生地出现异常有关而被撤显露市场 [ 40 ]。然而，阴差阳错造成了沙利度胺愈来愈进一步用做治疗法麻风结节得病态红斑 (ENL) [ 41 ] 以及后来的多发得病态骨髓瘤 [ 42 ]。目前，当今世界 SARS-CoV-2 (COVID-19) 的挑起给低静脉注射愈来愈进一步有别于作法带给了另行的紧迫感 [ 43 , 44 , 45 , 46 ]。由于塑造另行低静脉注射和治疗法方式的规定，传统低静脉注射研究工作很漫长。因此，愈来愈快的愈来愈进一步有别于关键技术引起了人们对识别系统内部设计可以抵消菌株感染严重后果的氟化物的关切，有数氯喹 [ 47 ]、羟氯喹 [ 48 ]、依那普利 [ 49 ] 和瑞德西杜 [ 47 ]，以及其他 [ 45 ]。

2. 在乳癌中则会愈来愈进一步为了让已批准后的低静脉注射

2.1.低静脉注射如此一来为了让简介

低静脉注射如此一来为了让，也叫做低静脉注射愈来愈进一步有别于、愈来愈进一步配置或愈来愈进一步分配任务，是一种为已批准后或研究工作低静脉注射寻找超显露其更早医学预防得病态的另行用途的作法 [ 41 ]。与早先低静脉注射开发新相比，低静脉注射如此一来为了让与为特定可不用开发新另行药得病态相比具多种占优势。多半，较快低静脉注射都由开发新多半则会增加开发新可能会。愈来愈进一步有别于低质量多半境况了临床前基本概念和化学物质化学治疗的研究工作，以及耐用得病态评核、优化，有时还展开了制剂开发新，因此具看做的耐用得病态和药得病态代流体动力学属得病态。因此，低静脉注射开发新的短时间组件可以大大缩短，以及后半期镇痛飞行测试的失败部将 [ 38 , 41 ]。相比起于如此一来为了让候选低静脉注射的开发新阶段，低静脉注射如此一来为了让在临床前和 I 期和 II 期支显露特别必须较少的之外资，但监管和 III 期成本很低显然与相同预防得病态的另行药得病态十分 [ 38 , 50 ]。

总之，这些占优势都由提高了开发新如此一来为了让低静脉注射的可能会和愈来愈快的之外资这样一来，以及如果有数故障，则平均关的成本很低愈来愈低。

2.2. 低静脉注射如此一来为了让的计算方式

计算方式，也叫做计算机低静脉注射如此一来为了让 [ 51 ]，对于预见局限性低静脉注射的另行预防得病态至关举足轻重，它们在很大相对上依赖来自 DrugBank [ 52 ]、ChemBank [ 53 ]、Genecards [ 54 ]、OMIM等资料库的资料[ 55 ] 和 PubMed [ 56 ]。作为对多种不同资料（有数得病态状暗示、工程学本体、得病态状型或胺基酸组资料或静电心理健康历史纪录 (EHR)）的整理和系统内部设计统计分析的结果，可以通过弱调低静脉注射-哮喘关联的显然低质量来开发新低静脉注射愈来愈进一步有别于的创另行方式[ 57 ]。在这里，我们将发请注意意见最流行的计算关键技术以及低静脉注射如此一来为了让的一些由此可知子。

2.2.1.基于网络服务的低静脉注射如此一来为了让

随着得病态状已已确定关键技术的技术革新、得病态状已已确定成本很低的提高以及人类DNA计划的收尾，之前展开了全DNA关联研究工作 (GWAS)，以寻找严重影响少用哮喘的得病态状变异 [ 58 ]。运用于GWAS，可以已确定显然在所定期检查的低静脉注射和哮喘请注意型密切间的关系共享的另行尽可能，从而造成了治疗法如此一来为了让[ 59、60、61 ]。在某些才会，GWAS 研究工作中则会已确定的得病态状不是低静脉注射索科利夫卡。然而，基于网络服务的方式显然则会推断出 GWAS 关的索科利夫卡上游或下游的得病态状，并可用做愈来愈进一步为了让 [ 38 , 62]。基于网络服务的方式整合了低静脉注射及其可成药得病态机理的资讯，基于各种资料构建低静脉注射哮喘网络服务，或运用于计算插值间接推断，以预见另行的候选低静脉注射 [ 58 , 63 ]。 基于网络服务的聚类插值被用做找到受限制潜在候选低静脉注射-尽可能通往的子网络服务[ 64、65、66 ] 。由此可知如，vismodegib 是一种可知的 Hedgehog 回波简而言之抑止剂，被已确定用做治疗法 Gorlin 综合征 [ 67 ]，而伊潘立衍生物是一种用做治疗法精神分裂症的之外用忧郁症低静脉注射，被已确定为治疗法心肌梗死的另行型低静脉注射 [ 65 ]]。都只，基于网络服务的传播关键技术被用来找到潜在的候选低静脉注射。随机游走传播插值将一组哮喘关的得病态状延展到在胺基酸-胺基酸网络服务或得病态状-得病态状网络服务中则会共享邻居们的得病态状。运用于这种作法，除了顺铂治疗法前列腺癌之外，还找到了几种低静脉注射用做另行预防得病态，由此可知如多奈哌齐治疗法帕金森得病、甲氨蝶呤治疗法克罗恩得病、加巴喷利治疗法恐慌症、利培衍生物治疗法弱迫症，以及顺铂治疗法前列腺癌 [ 68 ]。 基本功能DNA学也被国际上用做描画乳癌依赖间的关系图并已确定乳癌中则会的治疗法机理。这有数基于 CRISPR/Cas9 关键技术的得病态状审核 [ 69、70、71 ] 、 反向得病态状审核和工程学DNA审核 [ 72 ] 。在 PCa 中则会，该关键技术已被所谓定对临床药剂师在得病症治疗法权衡中则会至关举足轻重，尤其是在高效率医疗时代。由此可知如，共价抑止剂 THZ531 抑止细胞器周期蛋白质关的联激酵素 12 (CDK12)（这对于 PCa 细胞器存留至关举足轻重）通过大幅提高雄肝细胞素肽回波传递资讯而具之外用 PCa 效用 [ 70]。另一项运用于工程学DNA乳癌的研究工作声称，Hsp70 除此以之外异性 DNAJA1 是之外用癌低静脉注射之外用药得病态得病态的中则会心 [ 72 ]。

2.2.2.基于档案的低静脉注射如此一来为了让

基于概要的低静脉注射如此一来为了让用做运用于要如此一来为了让的低静脉注射的多种不同概要将低静脉注射与另一种低静脉注射、哮喘或临床请注意型展开比起 [ 38 , 73 , 74 ]。一个由此可知子是基于暗示的谱，也叫做关的联组 (RNA) 签名，它受限制低静脉注射-低静脉注射关联和低静脉注射-哮喘关联 [ 75 , 76 ]。愈来愈进一步为了让低静脉注射的关的联组特征是通过比起治疗法前后细胞器或的组织中则会的差异得病态状暗示来建起的，然后将其与哮喘关的的暗示谱展开比起。由此可知如，如果低静脉注射可以扭转特定哮喘中则会给定DNA的暗示来进行，使其愈来愈接近心理健康静止状态的暗示来进行，那么该低静脉注射显然必须扭转哮喘请注意型本身。因此，这种计算关键技术采用了特征反转原理 (SRP)，它受限制比起低静脉注射和哮喘密切间的关系的关的联组谱，并最大限度预见愈来愈进一步为了让的低静脉注射究竟显然对感兴趣的哮喘有效地[ 38、77、78 ]。此之外，除了增生恶得病态癌细胞中则会的工程学增敏剂 [ 83 ] ，这一概念还推断出了在各种治疗法领域 [ 79、80、81、82 ] 的另行用途前景。此之外，基于暗示的概要概念必须公开可用的得病态状暗示资料库。Broad 研究工作所的连通得病态地图 (cMap) 意指运用于 1300 多种氟化物解决问题多种细胞器特得病态的结果 [ 84 ]。然而，为了使 cMap 愈来愈有效地，该天然资源显然则会与其他公共得病态状暗示资料举由此可知来说独创，有数 Gene Expression Omnibus 和 Array Express [ 38 ]。 第二种基于轮廓的方式是基于本体的计算作法。由于具相像工程学本体的低静脉注射显然具都由的化学物质内，因此该作法依赖低静脉注射工程学本体来比起低静脉注射密切间的关系并已确定另行的低静脉注射-索科利夫卡关联[ 85、86 ] 。运用于关联集成方式 (SEA)，Keizer 及其同事已确定了 23 种另行的低静脉注射-索科利夫卡关联 [ 73 ]。另一种运用于的关键技术是化学键对接来识别系统内部设计基团-肽相结合[ 87 ]。由此可知如，常规对接涉及评核针对特定哮喘中则会可知肽的有数基团（低静脉注射）。另一特别，反向对接针对国际上的肽验证低静脉注射库以找到潜在的相互效用 [ 38 , 88 ]。Dakshanamurthy 及其同事运用于PCR计算对接关键技术统计分析报告说，甲苯萘是一种之外用细菌低静脉注射，具横越微血管枝肉潮湿请注意征肽 2 (VEGFR2) 的本体战斗能力 [ 89 ]。 然而，由于某些胺基酸机理有缺陷 3D 本体、有缺陷大化学键机理资料库、所谓阳得病态部将很低、一些可预见得病态受限制以及由于应用程序的差异而运用于的有原因的对接插值，该关键技术受到受限制。 38、76 ] 。_ 尽管如此，值得注意开发新了一种另行的有前途的方法“AlphaFold”，它可以妥善解决本体预见的原因。

它是一种基于脑网络服务的计算基本概念，可以以原子灵敏度预见胺基酸本体 [ 90 ]。AlphaFold 可用做化学键取而代之和推论低温显微镜图。举足轻重的是，开发新准确的胺基酸本体预见插值将加速本体生物资讯学的技术革新，以跟上DNA学革命的步伐。 此之外，基于副效用关联的统计分析是计算低静脉注射如此一来为了让的另一种天然资源。两种多种不同低静脉注射密切间的关系的相像副效用被并不认为声称都由的生物化学，声称它们显然通过严重影响相同的索科利夫卡或简而言之而具相像的效用来进行[ 91 ]。低静脉注射的严重影响也显然与某种哮喘的严重影响十分，这声称少用的低静脉注射哮喘生物化学 [ 92 ]。虽然这是一种识别系统内部设计如此一来为了让显然得病态的好关键技术，但有缺陷确切定义的不良反可不概要显然则会受限制其可不用 [ 76 ]。另一特别，必须展开句法开掘和句法解决问题的人工智能关键技术显然则会包括将来克服这些受限制的机则会[ 93 ]。

2.2.3.基于资料的低静脉注射如此一来为了让

一些低静脉注射如此一来为了让的找到是通过简单的临床或免疫学统计分析，而不是对临床资料的系统内部设计回顾。这些找到的由此可知子是用做排尿基本得病变的西地那非 [ 41 ]、用做结高血压的萘 [ 94 ]、用做前列腺癌的雷洛昔芬和用做骨质疏松症的普萘洛尔 [ 95 ]。 回顾得病态临床资料正更加越来越流行，以找到低静脉注射如此一来为了让的显然得病态 [ 96 ]。静电心理健康历史纪录 (EHR) 不仅是得病症实验室扫描结果和处方药资讯的丰富多彩举由此可知来说，而且还是低静脉注射如此一来为了让预防得病态的举由此可知来说 [ 96 , 97 ]。此之外，海量的 EHR 资料包括了弱大的统计战斗能力 [ 57 ]。Paik 及其同事采用这种方式提取临床资料，有数实验室验证和得病态状指纹，以找到超过 17,000 种可知的低静脉注射-哮喘关的得病态，并将硫酸特布他林已确定为治疗法抑郁症侧索抑郁症 (ALS) 的潜在可选择 [ 97 ]。然而，由于显然受限制资料访问的伦理和立法障碍，以及提取这些资料库中则会还包括的非本体化资料的吃力，利用和运用于 EHR 资料一直具再一得病态 [ 96 ]。 句法开掘方法是另一种形式的基于资料的低静脉注射如此一来为了让作法，它受限制优先再考虑前瞻得病态研究工作领域，并在国际上积累的现代科学古书中则会较快哮喘低静脉注射如此一来为了让全过程 [ 98 ]。因此，为了找到古书中则会显然的低静脉注射-哮喘关联，之前运用于了几种句法开掘方式。

对此，Li及其同事通过相结合基于胺基酸相互效用网络服务和古书开掘的得病态状/胺基酸和低静脉注射通往资讯，开发新了阿尔茨海默得病的哮喘关的联低静脉注射-胺基酸通往图。他们的方式推断出地尔硫卓和和安尼利显然是阿尔茨海默得病的治疗法候选低静脉注射 [ 99 ]。一种构建语句图网络服务的方式是运用于句法开掘关键技术来寻找另行的结节得病哮喘尽可能 [ 100 ]。此之外，Kuusisto 及其同事介绍了 KinderMiner 作为一种句法开掘方式，用做识别系统内部设计旧药得病态的显然预防得病态 [ 98 ]，而其他人则发布了一种插值，通过系统内部设计的“组学”开掘来识别系统内部设计潜在的之外用阿尔茨海默得病低静脉注射、载体并优先再考虑它们[ 101 ]。

2.3. 乳癌中则会的低静脉注射如此一来为了让方式

值得注意，研究工作工作人员和临床药剂师正在探究低静脉注射如此一来为了让，以克服另行型乳癌治疗法低静脉注射的短缺 。因此，愈来愈进一步为了让具可持续得病态副效用和可知药得病态代流体动力学和药得病态效学特征的低静脉注射包括了准则之外用癌化学治疗低静脉注射的替代方案 [ 51 ]。由于DNA学和胺基酸组学方法的技术革新，显然具妥善解决多个尽可能的战斗能力的低静脉注射为低静脉注射如此一来为了让包括了良好的前景，如下一节所述。因此，运用于非癌细胞低静脉注射的低静脉注射如此一来为了让已可不用做对乳癌字样有效地但以前并非为乳癌治疗法而内部设计的低静脉注射。 与早先低静脉注射研究工作相比，低静脉注射如此一来为了让有很多好处。这些占优势主要一个中心短时间和成本很低展开，其中则会 Kaitin 等人的一项研究工作。声称，之外用癌低静脉注射授予批准后大左右必须 8.3 年，而如此一来为了让低静脉注射必须 3 到 4 年 [ 105 ]。此之外，低静脉注射如此一来为了让的各种占优势之一是具成本很低实用得病态，有左右，如此一来为了让低静脉注射转回市场的成本很低为 3 亿美元，而研究工作另行工程学也就是说的成本很低为 2-30 亿美元 [ 104 , 106 ]。

3. 睾丸癌中则会的低静脉注射如此一来为了让

3.1.睾丸癌的临床再一

低可能会 PCa 的一个主要原因是它常被过分治疗法，而常得病态 PCa 常治疗法过剩。许多患有很低危哮喘的人只包括姑息得病态雄肝细胞素丧失治疗法 (ADT)，而不是弱烈的区域内治疗法。根据 CaPSURE 资料库，ADT 用做 41% 的很低危得病症，而 RP 和 RT 分别用做 24% 和 28% 的很低危得病症 [ 107 , 108 ]。相比之下，根据很低危哮喘的分类，采用 RP 或 RT 的区域内治疗法造成了 49-80% 的无实质性概部将 (PFP) [ 109 , 110 ]。此之外，与单独掩蔽或 ADT 相比，大量随机研究工作声称，积极治疗法可减低很低危 PCa 得病症的生存部将 [ 111 , 112 ]。 另一个再一是可选择适当的治疗法以及适当的给药得病态短时间。由此可知如，当雄肝细胞素横越作为梯队治疗法时，反可不部将很很低；尽管如此，大多数年长则会可选择 CRPC。此之外，全身化学治疗已被所谓定可以缓解肝细胞素难治得病态 PCa 得病症的临床结果。然而，它们不是治愈得病态的 [ 113 ]。 此之外，尽管晚期找到和施压，中枝 PCa 仍显然分散至增生结和软组织，提高与世隔绝质量并提高中则会位生存部将 [ 114 ]。因此，扫描骨分散在临床有系统中则会至关举足轻重，因为骨分散的开始多半必须开始化学治疗和/或骨载体治疗法 。PCa 护理中则会的另一个争论点是对初始治疗法失败的 PSA 增加的得病症展开肝细胞素治疗法的时机，以及肝细胞素究竟可以为之外照射放疗包括额之外的占优势 [ 118 ]。 另一特别，PCa 的一些再一归因于局限的乳癌方法及其临床准确得病态。睾丸关的联之外用原 (PSA) 是一种国际上拒绝接受的 PCa 乳癌方法。然而，当睾丸的才会本体被破坏时，由此可知如在良得病态睾丸内膜 (BPH) 和睾丸炎中则会，显然则会造成了 PSA 相对升很低。因此，PSA 是睾丸关的联字样物，但不是 PCa 关的联字样物 [ 119 , 120 ]。尽管血液 PSA 相对与临床再行和癌细胞请注意型关的，但它们在预见得病症再行特别几乎并未用 [ 113 , 119 ]。其他基于 PSA 胺的验证必须改进准则血液 PSA，由此可知如 PSA 量、速度和特定年龄的参考覆盖范围，以及 PSA 异构体，由此可知如游离 PSA、pro-PSA 和 BPSA（良得病态 PSA）[ 121 ， 122 ]。此之外，虽然国际上的 PSA 乳癌造成了晚期扫描和临床时 PCa 再行的相比较增加，但它也造成了额之外的、显然可能会的的组织学以及愈来愈很低的过分扫描部将[ 113、121、123 ]。 此之外，格里森满分用做通过癌细胞蓬勃发展的的组织生物学定期检查对 PCa 的组织学展开分级。另一特别，由于取样原因以及掩蔽者间变异的显然得病态，的组织学显然与睾丸切除术古生物学家不冗余。此之外，由于癌细胞间和癌细胞内的异质得病态，具形态相像的 PCa 的人显然观感多种不同 [ 124 ]。 有几种关键技术可以为了让已确定得病症的预料平均寿命；但是，它们的据估计灵敏度是局限的。会计生命请注意很容易授予，包括了一个公平的据估计，但它们并未再考虑特定的医学合并症 [ 118 ]。合并症比率，由此可知如查尔森合并症比率，根据医疗有条件预见预料平均寿命；然而，它显然则会忽略或夸大某些哮喘的关的得病态 [ 125 ]。另一特别，列线图可以包括愈来愈正确地的预见，对区域内 PCa 治疗法后的预料平均寿命预见准确部将为69-84 % [ 126、127、128 ]。 此之外，所谓阳得病态和所谓阴得病态的组织学则会提高 PCa 的临床准确得病态 [ 129 ]。由于 PCa [ 130 ] 固有的异质得病态，目前在 TRUS 督导下展开的系统内部设计的组织学方式多半则会造成了 PCa 的临床过剩 [ 131 ]。为了妥善解决这些受限制，除了将另行的显微关键技术与准则 TRUS 相结合之外，还可不开发新愈来愈寻常和可抑制愈来愈很低的肝细胞的组织生物字样物，以减低的组织学寻常得病态 [ 113 , 132 ]。

3.2. 用做治疗法睾丸癌的低静脉注射：从临床到床边

传统的之外用癌化学治疗低静脉注射具看做的副效用，则会不堪重负严重影响乳癌得病症的与世隔绝质量。因此，低静脉注射如此一来为了让是从原有免疫学库中则会识别系统内部设计另行的之外用癌候选低静脉注射的有效地替代方式 [ 51 , 133 ]。在这里，我们将发请注意意见基于多种不同找到和验证方式的 PCa 低静脉注射如此一来为了让研究工作的三个主要类别（ 请注意格1 ）。

第一类是根据医疗从业者或研究工作工作人员的组织对随机暴力事件的现代科学掩蔽的知识和战斗能力展开分类的。由此可知如，奥美洛昔芬是一种临床批准后的可抑制雌肝细胞素肽缓冲剂，在有数乳癌、躯干癌和前列腺癌在内的多种乳癌中则会观感显露之外用癌属得病态。然而，哈菲兹等人。刊文了奥美洛昔芬枝肉细胞器的对 PCa 中则会亚硝氧化物 β-连环蛋白质回波传递资讯和 EMT 实质性的抑止，主要是通过抑止 N-钙粘蛋白质、MMP（MMP2 和 MMP3）、β-连环蛋白质/TCF-4 关的联活得病态和抑制 pGSK3β 暗示。此之外，奥美洛昔芬治疗法在体之外抑止 PCa 细胞器的致瘤、分散和波及战斗能力，并增加人族Dreamcast豚鼠基本概念中则会的睾丸癌细胞 [ 134 ]。Naftopidil 是一种可抑制组织胺肽 A1D 拮之外用剂，用做治疗法由良得病态睾丸内膜造成了的下尿路症状 [ 135 ]。在 PC-3 人族Dreamcast基本概念中则会，与运用于萘哌地尔或 RT 的实体治疗法相比，它还推测显露减低放疗 (RT) 治疗法的效部将 [ 136 ] ( 图 2 ）。

图 2 中枝睾丸癌的低静脉注射如此一来为了让。

运用于计算方式和临床前统计分析，许多食品和低静脉注射该机构 (FDA) 批准后的低静脉注射可以被识别系统内部设计并愈来愈进一步用做治疗法中枝睾丸癌得病症。

全名：FDA：American食品和低静脉注射该机构；NSAIDs：非甾体之外用炎药得病态。 Nitroxoline 是一种国际上用做治疗法尿路感染的之外用生素，可抑止多种不同也就是说癌特得病态的枝肉细胞器内膜 [ 158 , 159 ]。它还枝肉细胞器 mTOR 回波简而言之和细胞器周期蛋白质 D1-Rb-Cdc25A 连杆的 AMPK 关的联抑止，声称其在治疗法 PCa 特别的潜在效用 [ 160 ]。奈非那杜是一种经 FDA 许可权的人类免疫原因菌株 (HIV) 蛋白质酵素抑止剂，多半用做 HIV 得病症的治疗法 [ 161 ]。研究工作之前已确定了某些硝唑啉枝肉细胞器的之外用癌程序，由此可知如抑止 (PI3K)/Akt 回波简而言之、蛋白质酵素体和 HIF-1α，从而受限制微血管作用于，以及触发内质网 (ER) 可不激、自噬和细胞器诱发 [ 162 ]。像是的是，奈非那杜通过横越基因座 2 蛋白质酵素切割推测显露治疗法 CRPC 的有希望的治疗法发展前景 [ 153 ]。 其次是已在化验中则会评核并根据其活得病态分类的低静脉注射。伊曲康唑是一种抑止微血管作用于和 Hedgehog 回波简而言之的之外用真菌低静脉注射，已在 II 期化学治疗中则会展开了验证，找到对患有分散得病态 CRPC 的年长有效地。此之外，地很低辛被愈来愈进一步用做 PCa 治疗法，因为它抑止 HIF-1α 还原和癌细胞潮湿，并在继发 PCa 得病症中则会展开了化学治疗 [ 163 , 164 ]。Clofoctol 是一种用做治疗法上呼吸道感染的之外用生素，是一种很有前途的 PCa 抑止剂。Wang 及其同事统计分析报告说，在临床上可行的静脉注射下，clofoctol 可增加 PCa 细胞器的发育。它还抑制 ER 可不激并触发所有三种并未折叠胺基酸反可不 (UPR) 简而言之，从而间接抑止胺基酸翻译并随后增加 G1/S 细胞器周期蛋白质的比例，从而造成了 G1 细胞器周期衰退。此之外，找到氯福醇在动物 PCa 人族Dreamcast基本概念中则会有效地，使其成适合化学物质飞行测试的有前途的之外用 PCa 低静脉注射低质量 [ 165 ]。几种脂肪酸合酵素 (FASN) 抑止剂，有数之外用真菌剂 cerulenin、其还原胺 C75 和三氯生，已推测通过抑制细胞器被害来抑止免疫系统内部设计器潮湿。然而，由于免疫学受限制，它们在化学治疗中则会的评核受到了再一 [ 166 , 167 ]。

三氯生 (TSC) 是一种获准用做都只卫生用品的杀菌剂，具良好的耐用得病态、低静脉注射生物为了让度和血浆稳定得病态 [ 168 ]。在通过抑止 FASN 造成了 PCa 细胞器被害特别，三氯生被找到是 C75 和阿伦司他的优越替代品。此之外，它还抑制 G0/G1 细胞器周期衰退和 PCa 细胞器总脂质含量的静脉注射关的联提高 [ 167 ]。因此，TCS 枝肉细胞器的激素得病态状序列 FASN 抑止有显然被开发新为中枝 PCa 的治疗法方式。 其他低静脉注射运用于计算机内低静脉注射如此一来为了让方式展开分类。由此可知如，利培衍生物是一种之外用忧郁症低静脉注射，由于其对多巴胺 D2 和肝细胞素 5-HT2 肽的相结合亲和力，可用做治疗法中则会枢脑系统内部设计哮喘 [ 169 ]。另一特别，17-β-羟基低静脉注射干氢酵素 10 (17HSD10) 负责 ADT 后阿尔茨海默得病的中风程序和 PCa 细胞器存留。由于利培衍生物载体 17HSD10，因此它是阿尔茨海默得病和 PCa 的一种显然的治疗法可选择 [ 170 ]。 此之外，苯基酱油还原酵素抑止剂 Zenarestat 显然是一种有效地的乳癌化学治疗低静脉注射，因为苯基酱油还原酵素通过触发 NF-kB 和 AP-1 的关的联来有助于癌细胞蓬勃发展 [ 171 ]。基于彻底的得病态状暗示谱和哮喘-得病态状-低静脉注射关联资料，zenarestat 被愈来愈进一步用于治疗法 PCa 的潜在低静脉注射 [ 172 ]。

3.2.1.之外用心肌梗死和之外用高血压低静脉注射

β-肽萘通过横越人体内的 β-组织胺能肽起效用，传统上因其之外用心肌梗死和之外用高血压属得病态而被运用于 [ 173 ]。一种这样的 β 肽萘所谓可抑制普萘洛尔，它已被所谓定具之外用癌属得病态，有数 PCa [ 137 ]。除此以之外，它已被所谓定与激素类似物 2-干氧-d-激素 (2DG) 相互配合效用可解救 PCa 内膜并抑制细胞器诱发。普萘洛尔还通过抑止磷脂酸磷酸酵素 (PAP) 起到效用，该酵素已被所谓定在某些乳癌中则会过分暗示 [ 174 ]。在 2DG 抑制后，普萘洛尔对 PAP 的横越造成了 LC3-II 和 p62（自噬字样物）的积累，从而有助于免疫系统内部设计器被害 [ 139 ]。弱心苯甲酸，如地很低辛和哇巴因，通过抑止 Na + /K + ATP 酵素泵起到其之外用高血压属得病态，从而减低细胞器内 Ca 2+相对 [ 139 ]。辛斯钖等人。声称哇巴因使抵之外用力睾丸腺免疫系统内部设计器 (PPC-1) 对 aniokis 寻常，才会细胞器通过半胱天冬酵素关的联程序从细胞器之外基质 (ECM) 干离而境况诱发的全过程 [ 138 ]。哌唑嗪是 α-1 组织胺能肽的可抑制抑止剂，已获准用做治疗法心肌梗死 [ 175 ]。此之外，它还用做治疗法多种临床哮喘，有数良得病态睾丸内膜、雷诺氏得病和充血得病态心力衰竭 [ 175、176、177 ]。在得病症举由此可知来说的中空母细胞器瘤起始细胞器 (GIC) 中则会，与有缺陷 PKCδ 的脑骨髓器相比，哌唑嗪通过抑止 PKCδ 关的联 AKT 回波简而言之枝肉细胞器潮湿抑止 [ 178 ]。像是的是，哌唑嗪通过在 PCa 细胞器系中则会抑制 G2 定期检查点衰退和随后的细胞器诱发而推测显露比不上其他 α1 肽萘的之外用内膜活得病态。179 ]。

3.2.2. 非甾体之外用炎药得病态、之外用炎药得病态和萘

非甾体之外用炎药得病态 (NSAIDs) 通过抑止环氧合酵素 (COX) 简而言之起到效用，从而受限制睾丸素 (PG) 的还原，是可不用最国际上的之外用炎、解热和镇痛低静脉注射之一。 180 ]。NSAIDs 已被所谓定通过 COX 关的联和统一程序严重影响许多 PCa 细胞器系的内膜、诱发、抵之外用力和分散极致。上述结果突显露了其在治疗法抵之外用力 PCa 中则会的可不用发展前景 [ 181 ]。COX 非关的联程序的一个由此可知子是他和安类低静脉注射和萘人组对 LNCaP 细胞器的之外用癌细胞效用，LNCaP 细胞器是雄肝细胞素寻常的人类 PCa 细胞器，通过提高细胞器周期蛋白质 D1 相对[ 140 ]。塞来昔布是一种可抑制 COX-2 抑止剂，可横越 Akt 甲状腺激素和活化，进而造成了 PCa 细胞器诱发 [ 141 ]。另一种之外用炎剂酱油皮质肝细胞素抗生素在计算机基本概念中则会抑止睾丸特异得病态器的 ERG 活得病态（一种亚硝氧化物关的联请注意征）[ 142 ]。

根据临床，拒绝接受长短时间 NSAID 治疗法的得病症患乳癌的机则会提高 [ 182 , 183 ]。消炎痛是一种用做风湿得病态哮喘治疗法的非甾体之外用炎药得病态 [ 184 , 185 ]，是一种享有盛誉的之外用癌细胞低静脉注射。从程序上讲，它抑止 Cox-1/2 关的联微血管作用于 [ 186 , 187 ] 以及 MAPK 简而言之 [ 188 ]。它还通过损害 PKC-p38-DRP1 连杆关的联线粒体流体动力学或大幅提高 Wnt/β-连环蛋白质回波传递资讯来抑止免疫系统内部设计器潮湿 [ 189 ]。目前正在展开一项化学治疗（ClinicalTrials.gov；NCT02935205) 研究工作运用于恩杂鲁胺和萘美辛的肝细胞素治疗法对 PCa 的共同效用，方式是提高身体激发的雄肝细胞素量和/或横越特异得病态器对雄肝细胞素的运用于。

3.2.3.之外用很低血脂药得病态

他和安类低静脉注射通过抑止 HMG-CoA 还原酵素并因此抑止限速步骤胆固醇生物还原来充当降脂剂 [ 190 ]。然而，临床前和临床证词声称，他和安类低静脉注射在各种乳癌中则会观感显露之外用癌细胞活得病态 [ 191 , 192 ]。伊内利等人。所谓定了辛伐他和安和甲乙戊酸在使 PCa 对 docletaxel 寻常和提高致得病部将特别的相互配合效用。这种人组方式通过抑止 Yes 关的蛋白质 (YAP) 得病态状序列的效用来载体 CSC，Yes 关的蛋白质 (YAP) 得病态状序列是一种与有数 PCa 在内的许多乳癌有关的关的联缓冲请注意征 [ 143 , 144 ]。庄等人。所谓定辛伐他和安通过胆固醇消耗有助于细胞器诱发。实际而言，辛伐他和安通过消耗含有胆固醇的 PCa 细胞器脂筏起到效用，进而抑止蛋白质激酵素 B（也叫做 AKT）回波简而言之 [ 193 ]。他和安类低静脉注射还具使 PCa 细胞器对 ADT 寻常的效用。穿孔等人。之前声称，辛伐他和安治疗法最大限度使对恩杂鲁胺激发之外用药得病态得病态的 PCa 细胞器系愈来愈进一步寻常，恩杂鲁胺是 FDA 批准后的用做治疗法 CRPC 的之外用雄肝细胞素低静脉注射 [ 145 ]。在一项对拒绝接受睾丸的组织学的年长展开的回顾得病态队列研究工作中则会，他和安类低静脉注射提高了 PCa 的可能会，并造成了愈来愈好的预后以及 PCa 体积和 PSA 相对的提高 [ 194 ]。其他研究工作声称，他和安类低静脉注射可提高与 PCa 关的的被害部将和可能会 [ 195 , 196 ]，而其他研究工作则找到并未严重影响 [ 194 ]。不一致的临床结果使他和安类低静脉注射的运用于与 PCa 密切间的关系不易建起确切的关联 [ 197 ]。

3.2.4.之外用心血管疾得病低静脉注射

二甲双苯甲酸是双苯甲酸大家族的一员，通过增加对本品的寻常得病态、抑止肝脏激发激素和受限制肝脏酱油异生来起到之外用心血管疾得病效用 [ 198 ]。除了之外用心血管疾得病属得病态之外，二甲双苯甲酸还推测显露具之外用癌属得病态的发展前景，相比起 PCa 中则会。二甲双苯甲酸抑止静电传递链的线粒体核酸 I，造成了一磷酸腺苯甲酸活化蛋白质激酵素 (AMPK) 增加，进而造成了癌变青霉素 (mTOR) 哺乳动物机理的抑止和结节得病态抑郁症核酸的触发 - 2、抑得病态状序列[ 146 ]。通过提高反向中则会的本品相对，二甲双苯甲酸大幅提高磷酸肌醇 3 激酵素 (PI3K) 连杆，这是细胞器潮湿、内膜和分化的主要贡献者 [ 147 ]。此之外，二甲双苯甲酸已被所谓定可以提高雄肝细胞素肽的暗示，这可以已确定其作为 ADT 除此以之外剂的效用 [ 148 ]。格列吡嗪是另一种冲动 β 细胞器本品新陈激素的之外用心血管疾得病低静脉注射，已在 TRAMP 转得病态状豚鼠基本概念中则会推测显露 PCa 细胞器的癌细胞抑止效用。它主要通过抑止微血管作用于来借助于这一点，特别是通过载体 HMGIY/ANGPT1 回波简而言之 [ 149 ]。二甲双苯甲酸在前列腺癌、睾丸癌、前列腺癌、宫颈癌、乳癌和中则会枢脑系统内部设计癌中则会也具相比较的之外用癌活得病态 [ 199 , 200 , 201 ]，它正在用做乳癌治疗法的 1-4 期化学治疗 [ 202 ]。与其他低静脉注射降酱油药得病态相比，二甲双苯甲酸提高了 PCa 临床的可能会 [ 203 ]。在人族Dreamcast基本概念中则会，二甲双苯甲酸和之外科手术的人组通过抑止炎症简而言之来抑止癌细胞蓬勃发展并预防 PCa 细胞器发作 [ 204]。此之外，二甲双苯甲酸和甲乙戊酸 (VPA) 可相互配合抑止 LNCaP（雄肝细胞素关的联）和 PC-3（雄肝细胞素关的联）细胞器系的内膜，并增弱得病症举由此可知来说的睾丸癌细胞之外植体的细胞器诱发 [ 205 ]。还找到长短时间二甲双苯甲酸治疗法可相比较提高 2 型心血管疾得病女得病态的前列腺癌中风部将 [ 206 ]。通过提高升很低的本品相对，二甲双苯甲酸可抑止暗示本品肽的癌细胞的潮湿 [ 207 , 208 ]。二甲双苯甲酸还被所谓定可以触发 AMPK（一种细胞器激素中则会的关键高能量感测器），并通过癌细胞存留所需的 mTOR 的负缓冲来受限制免疫系统内部设计器内膜 [ 209 ]。

3.2.5之外用蚯蚓低静脉注射

甲苯萘是一种之外用细菌感染的微管抑止低静脉注射。多西他赛是分散得病态 PCa 的一种治疗法可选择；然而，它对增加中则会位生存短时间的严重影响略有 [ 210 ]。拉什费尔法克斯等人。声称甲苯萘和多西他赛相互配合效用以抑止鼠源得病态PCC的体之外和人体内癌细胞潮湿。这种相互配合效用被并不认为是通过抑止多种不同地区的微管组装，增加 G2/M 的有丝分裂横越，从而有助于细胞器被害 [ 150 ]。Niclosamide 是另一种驱虫药得病态，已被所谓定可有效地提高雄肝细胞素肽比如说 AR-V7 的暗示，从而液压施用抵抵之外用力 PCa (CRPC)。因此，它有显然使治疗法对恩杂鲁胺寻常，这是一种第二代之外用雄肝细胞素，被批准后用做治疗法对多西紫杉醇不如此一来有反可不的 CRPC 得病症 [ 151 ]。氯硝柳胺是一种 FDA 批准后的之外用蚯蚓低静脉注射，在多种乳癌中则会起到之外用癌效用 [ 211 , 212 ]。由此可知如，氯硝柳胺通过大幅提高 S100A4 和横越 Wnt/β-catenin 回波简而言之来抑止结直肠免疫系统内部设计器的肝分散 [ 213 , 214 ]。它通过抑止 S100A4/NF-B/MMP9 连杆来增加前列腺癌波及：350 通过抑止 STAT3-FAK-Src 连杆 [ 215 ] 和角质层细胞器增加乳腺免疫系统内部设计器肺分散和佩佩替尼致得病乳腺免疫系统内部设计器的分散极致-间质转变成 (EMT) [ 216]， 分别。此之外，它抑止恩杂鲁胺致得病中枝 PCa 细胞器中则会的 IL6-STAT3-AR 回波简而言之，扭转之外用药得病态得病态和细胞器波及 [ 217 ]。

3.2.6.之外用逆关的联菌株低静脉注射

奈非那杜是一种用做 HIV 共同治疗法的蛋白质酵素抑止剂，已推测显露可用做乳癌治疗法的发展前景 [ 152 ]。关等人。所谓定奈非那杜及其类似物通过如此一来抑止基因座 2 蛋白质酵素 (S2P) 切割和缓冲膜内加工 (RIP) [ 153 ] 来为了让对之外用 CRPC。

3.2.7.之外用微生物低静脉注射

莱塞环素是一种半还原的四环素胺，以前授予 FDA 批准后用做治疗法过敏和一些得病态得病，但后来所谓定它具其他非之外用生素有益属得病态，有数用做炎症得病态哮喘 [ 218 ]。Lokeshwar 声称，工程学修饰的四环素，尤其是 CMT-3，必须通过触发 caspase-3 和 caspase-9 来有助于 PCa 细胞器系的诱发 [ 154 ]。具很低耐用得病态的之外用真菌伊曲康唑因其之外用微血管作用于属得病态而受到关切 [ 219 , 220 ]。它抑止 mTOR，从而通过胆固醇货运简而言之增加微血管作用于 [ 221 ]。伊曲康唑与 NPC1 的甾醇感可不本体域相结合并载体线粒体蛋白质 VDAC1 以缓冲 AMPK 和 MTOR，从而抑止细胞器内膜和微血管作用于 [ 222 ]。此之外，它还大幅提高婴儿微血管瘤中则会的 PDGF/PI3K/Akt/mTOR 简而言之 [ 223]。展开了一项非比起、随机、II 期研究工作，以评核两剂低静脉注射伊曲康唑在年长分散得病态 PCa 中则会的之外用癌细胞镇痛。结果声称，大静脉注射伊曲康唑（600 毫克/天）对患有分散得病态 CRPC 的年长具适度的之外用癌细胞活得病态 [ 219 ]。

3.2.8.之外用疟药得病态

本品素 (ARS) 是一种看做的之外用结核得病低静脉注射，每年用做治疗法左右 6 亿由此可知结核得病 [ 224 ]。根据值得注意的研究工作，ARS 及其胺观感显露之外用癌活得病态，因为它们有助于非诱发程序得病态细胞器被害[ 225、226、227 ]。由此可知如，基于本品琥酯 (ART) 的低静脉注射则会增加 ROS 的激发，并最大限度免疫系统内部设计器中则会的溶酵素体而非自噬得病态铁蛋白质降解 [ 228 ]。都只，氯喹 (CQ) 及其胺羟氯喹 (HCQ) 是之外用结核得病低静脉注射，也可治疗法多种哮喘，有数类风湿得病态关节炎、点状皮肤得病和系统内部设计得病态皮肤得病 [ 229 , 230 ]。CQ 或 HCQ 是 FDA 批准后的唯一自噬通量抑止剂，已用做治疗法胰腺癌和其他乳癌 [ 231 , 232 ]。和安托尔林是 1920 六十年代找到的一种之外用结核得病低静脉注射，由于必须触发 p53 得病态状，因此最大限度治疗法多种恶得病态癌细胞 [ 233 ]。和安托尔林主要通过有助于染色质关的联 (FACT) 蛋白质核酸抑制 p53 暗示，该核酸被捕获在染色质上，从而抑止 CK2 枝肉细胞器的 p53 甲状腺激素 [ 234 , 235 ]。

3.2.9.其他

唑来膦酸 (ZA) 是双膦氧化物类低静脉注射的成员，通过抑止破骨细胞器活得病态来抑止骨吸收，因此它在治疗法骨质疏松症中则会起到效用 [ 236 ]。这种愈来愈进一步为了让的低静脉注射已被批准后用做临床治疗法 PCa。弗兰克等人。所谓定了 ZA 的之外用 PCa 效用，无论是通过提高分散极致在人体内还是通过抑制 G1 期阻滞、内膜下降和细胞器诱发在体之外 [ 155 ]。关于 PCa，ZA 抑止成骨细胞器和溶骨得病态分散 [ 155 ]，同时它在临床上增加 PCa 骨分散得病症的软组织并发症 [ 237 ]。尽管运用于塞来昔布（一种 COX-2 抑止剂）与 ZA 治疗法共同治疗法被并不认为是治疗法中枝或分散得病态 PCa 的补充，但它并并未减低生存部将 [ 238 ]。相比之下，ZA 和多西他赛的人组减低了 PCa 得病症的存留部将 [ 210 ]。根据晚期化学治疗，ZA 多半每三周给药得病态一次；然而，目前的证词声称，每 12 周给予一次 ZA 对患有 CRPC 骨分散的年长则会激发相像的结果 [ 239 ]。

甲乙戊酸 (VPA) 通过抑止 I 类组蛋白质干乙酰酵素 (HDAC) [ 240 ]用做治疗法癫痫、双相和精神分裂症。冬等人。所谓定慢得病态 VPA 给药得病态造成了 PCa 细胞器内膜增加和 caspase-2 和 caspase-3 活得病态大幅减低 [ 156 ]。

米非司衍生物是一种具弱孕肝细胞素肽亲和力的之外用孕肝细胞素，用做取消早产。埃特比等人。通过抑制促诱发关的联请注意征 TFG-β-1，推测米非司衍生物在雄肝细胞素寻常和不寻常的 PCa 中则会的之外用癌效用 [ 157 ]。事实上，米非司衍生物的之外用癌活得病态以其通过横越 CRPC 细胞器中则会过暗示的细胞器请注意面肽（如孕衍生物、雌肝细胞素和酱油皮质肝细胞素肽）抑止癌细胞潮湿的战斗能力而闻名 [ 241 ]。通过共同雌肝细胞素治疗法，向 PCa 细胞器输送之外用孕肝细胞素可抑止人体内对雄肝细胞素不寻常的 PCa 的蓬勃发展 [ 242 ]。据刊文，米非司衍生物对多种乳癌特得病态具之外用癌细胞活得病态，有数雄肝细胞素寻常型和雄肝细胞素不寻常型 PCa [ 243 ]。此之外，由 Taplin 等人展开的一项 II 期研究工作声称，米非司衍生物与皮质低静脉注射、衍生物康唑或 5-α 还原酵素抑止剂的共同治疗法显然则会解救 CRPC 得病症肾上腺雄肝细胞素的代偿得病态剧增 [ 244 ]。 双硫仑首先用做橡胶硫酸全过程，但它已被用于治疗法过量中则会毒的之外用过量低静脉注射 [ 245 , 246 ]。双硫仑的效用程序与乙苯基干氢酵素 (ALDH) 关的的细胞器激素全过程密切关的。由此可知如，双硫仑枝肉细胞器的乙苯基激素是 BRCA1/2 原因型免疫系统内部设计器的可行治疗法机理 [ 247 ]。ALDH 阳得病态的非典型畸胎样/胶质样特异得病态器的激素也因双硫仑而提高。

此之外，由于必须横越 ALDH，双硫仑可抑止免疫系统内部设计器中则会的甲苯基氟化，造成了细胞器被害 [ 248 , 249 ]。此之外，ALDH 延续免疫系统内部设计器的干得病态，这推论了双硫仑在 PCSCs 中则会的之外用癌效用 [ 250 , 251 ]。双硫仑作为一种 DNA 衍生物分散酵素 (DNMT1) 抑止剂，可恢复 PCa 细胞器中则会的癌细胞抑止得病态状和 DNA 去基因。主要是提高 APC 和 RARB 得病态状启动子中则会的 5-衍生物核反可不苯甲酸酸 (5meC) 含量和基因 [ 252 ]。因此，在一项针对继发 PCa 的初步飞行测试中则会，Schweizer 及其同事通过评核之外周血单个核反可不细胞器 (PBMC) 中则会的 5meC 含量来验证双硫仑在请注意观遗传治疗法中则会的效用 [ 253 ]。此之外，在 CRPC 人族Dreamcast物中则会，双硫仑与 Cu 2+共同运用于可增弱癌细胞潮湿的增加 [ 254 ]。此之外，二威（双硫仑激素物）和铜钯显然潜在地载体 NPL4 蛋白质以缓冲癌细胞发生的胺基酸转换，有助于可不激反可不简而言之 。 癌变青霉素在被许可权用于肾Dreamcast的免疫抑止剂 [ 256 ] 和之外用如此一来狭窄低静脉注射 [ 257 , 258 ] 后，已被愈来愈进一步用做乳癌治疗法。癌变青霉素通过与 mTOR 的 FRB 本体域相结合来抑止 mTORC1，因此可用做乳癌治疗法 [ 259 ]。癌变青霉素治疗法可增加急得病态髓得病态前列腺癌得病症的前列腺癌祖细胞器 [ 260 , 261 ]。

它还在之外用药得病态得病态慢得病态粒细胞器前列腺癌得病症中则会观感显露有效地的之外用癌细胞活得病态，在大多数才会副效用非常轻微 [ 262 , 263 ]。我们工作组的一项研究工作声称，癌变青霉素通过载体其 CSC 为数众多在体之外治疗法中空母细胞器瘤和脑母细胞器瘤特别是有效地的 [ 264 ]。 沙利度胺是一种血清素胺，在 1957 年被用于镇静剂，用做治疗法孕妇的晨吐 [ 265 ]。如今，沙利度胺被国际上并不认为是一种之外用微血管作用于剂，可抑止 VEGF、bFGF、癌细胞坏死请注意征-α (TNF-α) 和各种其他促微血管作用于请注意征 [ 266 ]。 像是的是，我们工作组的一项研究工作评核了 ST1926 还原类视黄醇在载体人类 PCa 的乳癌骨髓器样细胞器为数众多中则会的体之外和人体内之外用癌细胞属得病态和效用程序。我们的研究工作结果声称，ST1926 相比较提高了 PCa 细胞器的内膜并抑制细胞器周期衰退、p53 非关的联细胞器诱发和晚期 DNA 损伤。它还相比较提高了体之外睾丸球的形成战斗能力，声称更进一步抑止了相对之外用雄肝细胞素的 CSC 的自我愈来愈另行战斗能力 。]

4. PCa 如此一来为了让低静脉注射的化学治疗

看做，多半运用于的乳癌治疗法则会激发不堪重负的副效用。显露于以下几个原因，多半不用做这种哮喘的低静脉注射的找到令人鼓舞：它们之前被找到，大多数之前在市场上销售了很久短时间，所谓定了它们的耐用得病态，它们可以为了让临床或治疗法，许多具成本很低实用得病态与之外科手术或放射治疗法相比，它们可以减低与世隔绝质量，并且副效用最小。这等同于于 PCa。 我们之前声称，许多低静脉注射之前在临床前研究工作中则会展开了验证，以评核它们在 PCa 中则会的之外用癌细胞活得病态。然而，其中则会许多低静脉注射之前转回化学治疗。这些低静脉注射的类别有数之外用炎药得病态（甾体和非甾体）、之外用高血压药得病态、之外用心血管疾得病药得病态、之外用蚯蚓药得病态、之外用真菌药得病态、之外用生素、降脂药得病态、之外用凝血剂、双膦氧化物、之外用细菌药得病态、免疫缓冲剂、潮湿请注意征抑止剂、法尼基分散酵素抑止剂、核反可不酱油核反可不苯甲酸酸还原酵素抑止剂、多酱油、类脂肪酸A胺、肝细胞素、酱油、分离出、α-酯酶、脂肪酸、脂肪酸和工程学元素（ 请注意 2 ）。

五、结论和将来方向

睾丸免疫系统内部设计器为了让各种细胞器回波简而言之来抵之外用施用。横越这些通道可以取消或减缓致得病癌细胞的潮湿。为其他哮喘内部设计的大量低静脉注射针对 CRPC 运用于的通道。因此，将这些低静脉注射愈来愈进一步用做治疗法 PCa 将增加治疗法方案。如此一来为了让包括了横越 I 期和 II 期化学治疗的占优势，从而较快了低静脉注射批准后。之前内部设计了许多化学治疗，将低静脉注射愈来愈进一步用做治疗法 PCa，而且还则会有愈来愈多的化学治疗。随着静电心理健康历史纪录更加愈来愈加集成，以及人工智能和高效率医学的技术革新，愈来愈多的低静脉注射将被战略地愈来愈进一步用做治疗法 PCa。将已确定针对得病症关的联癌细胞细微差别的低静脉注射，并有望减低得病症的预料平均寿命，治疗法费用和与世隔绝质量。

基本功能DNA学也被国际上用做描画乳癌依赖间的关系图并已确定乳癌中则会的治疗法机理。这有数基于 CRISPR/Cas9 关键技术的得病态状审核 、反向遗传审核和工程学DNA审核[ 72 ] 。在个得病态化医疗时代，低静脉注射如此一来为了让包括了一个机则会，确实运用于计算DNA学和胺基酸组学关键技术来督导临床药剂师做显露有关得病症治疗法的权衡。研究工作可不继续送审局限性的如此一来为了让近来，因为这是一种有效地且有价值的低静脉注射找到有系统。

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